细胞免疫对尖锐湿疣复发影响的研究

2008-11-14 15:07 编辑：京华尖锐湿疣专家  阅读次数：340

诱导免疫应答疗法——细胞免疫

尖锐湿疣的HPV感染通过性接触传播，接触部位的小创伤可促进感染，三种鳞状上皮（皮肤 粘膜 化生的）对HPV感染都敏感，每一型HPV与特殊的临床损害有关，且对皮肤或粘膜鳞状上皮各有其好发部位，当含有比较大量病毒颗粒的脱落表层细胞或角蛋白，碎片进入易感上皮裂隙中时，感染就可能产生。它可因直接接触或少见的自动接种或经污染的内裤、浴盆、浴巾、便盆感染。

病毒感染人体后，可潜伏在基底角朊细胞间，在表皮细胞层复制，HPV侵入细胞核，引起细胞迅速分裂，同时伴随病毒颗粒的繁殖与播散，形成特征性的乳头瘤。晚期基因表达结构多肽，即出现结构蛋白装配颗粒。病毒主要集中在颗粒层中的细胞核内，在表皮的颗粒层出现凹空细胞增多。组织学上正常的上皮细胞也有HPV，治疗后残余的 DNA常可导致疾病的复发。尖锐湿疣复发与患者机体的细胞免疫功能有关。我们检测了126例尖锐湿疣患者治疗前后的细胞免疫功能指标，并对尖锐湿疣患者的一般资料、治疗方法及治疗前后机体细胞免疫功能等17项指标与复发情况进行多因素回归分析，现报道如下。

一、研究过程

1. 病例选择：全部病例均为我院尖锐湿疣门诊，根据卫生部疾病控制司制订的尖锐湿疣诊断标准确诊的尖锐湿疣初诊患者，共126例，其中男50例，女76例，年 龄(34.3±11.2)岁(19～70岁)，病期3d至2年(中位数为1个月)。皮损的严重程度按疣体大小和数量评分，每个疣体＞5mm的计3分，累加分值2～60分(中位数8分)。所有患者在就诊前1个月内未接受过抗尖锐湿疣治疗，未用过任何免疫调节剂。

2.分组和治疗方法：患者随机分为7个治疗组，分别采用：①液氮冷冻疗法，②高频电烧灼疗法，③0.5％足叶草毒素局部外涂，④高频电烧灼去除疣体后隔天局部注射IFN－α2b(100万IU连续5次)，⑤液氮冷冻疗法加全身应用IFN－α2b(隔天三角肌处皮下注射100万IU连续5次)，⑥高频电烧灼疗法加全 身应用IFN－α2b(用法同上)，⑦0.5％足叶草毒素局部外涂加全身应用IFNα2b(用法同上)。全部患者治疗后随访观察3个月，疣体完全脱落消失后又在该局部重新出现者为复发，记录复发情况。

3.免疫功能检测方法：所有患者在治疗前和疣体去除及疗程结束后2周各检测1次机体细胞免疫功能。用抗人T淋巴细胞单克隆抗体(M尖锐湿疣b)碱性磷酸酶－抗碱性磷酸酶(APAAP)法检测患者外周血NK细胞和T淋巴细胞亚群CD3＋细胞、CD4＋细胞、CD8＋细胞的分布，用放射免疫法检测患者血清白介素－2(IL－2)水平。

4.统计分析方法：将126例尖锐湿疣患者的18项资料编成数据，即将患者的年龄、性别、病程、皮损的严重程度、治疗方法、治疗前的外周血IL－2水平、NK细胞数量、CD3＋细胞、 CD4＋细胞、CD8＋细胞的分布值、CD4＋细胞/CD8＋细胞比率及治疗后的IL－2水平、NK细胞数量、CD3＋细胞、CD4＋细胞、CD8＋细胞的分布值、CD4＋细胞/CD8＋细胞比率和复发情况分别设定数据x1、x2、x3、……x18，以上x1～x17作自变量，x18作因变量。用 SPSS6.0forWindows统计软件进行x1～x17与x18的多因素逐步回归分析。

二、结果

1. 各治疗组的复发情况：液氮冷冻疗法治疗23例，复发10例(43.5％)；高频电烧灼疗法治疗23例，复发9例(39.1％)；足叶草毒素局部外用治疗23例，复发6例(26.1％)；高频电烧灼加局部注射干扰素治疗15例，复发6例(40.0％)；冷冻疗法加全身应用干扰素治疗15例，复发8例 (53.3％)；高频电烧灼加全身应用干扰素治疗13例，复发6例(46.2％)；足叶草毒素局部外用加全身应用干扰素治疗14例，复发4例 (28.6％)，共治疗126例，复发50例(39.7％)。经卡方检验(χ2=4.031,P＞0.05)，不同方法治疗尖锐湿疣的复发率无显著性差异。

2.根据随访观察期内尖锐湿疣的复发情况将患者分为无复发组和复发组，治疗前后两组患者机体的各项细胞免疫功能指标检测结果见表1。

3. 经过多因素逐步回归分析，最后进入回归方程的自变量有x3、x4、x8、x9、x11、x12、x13、x14等8个差异有显著性的项目，结果详见表2。 回归方程 为：Y=2.569077＋0.116022x3－0.032169x12－0.007555x13－0.345595x11－0.042752x8－0.013423x14＋0.016107x9＋0.011626x4。 回归方程的方差分析F=10.2,P＜0.01，差异有显著性。

三、讨论

对126例尖锐湿疣患者的多因素逐步回归分析结果显示：尖锐湿疣患者治疗前的CD3＋细胞百分比、CD4＋/CD8＋比率和治疗后的IL-2水平、NK细胞百分比、CD3＋细胞百分比等5项因素与尖锐湿疣复发呈负相关，而尖锐湿疣患者的病程、皮损的严重程度、治疗前CD4＋细胞百分比与之呈正相关，提示这些因素与尖锐湿疣复发相关。
表2进入尖锐湿疣复发相关的逐步回归方程的因素

表1尖锐湿疣患者治疗前后外周血NK细胞及T淋巴细胞亚群分布(％)和血清IL2水平（ng/mL)(x±s)

国内外都有学者发现反复发作的尖锐湿疣患者细胞免疫功能有显著异常，我们在研究中也发现3个月内复发的尖锐湿疣患者其外周血的CD3＋细胞百分比明显低于无复发组患者(见表1)，差异具有非常显著性，从回归分析结果可看到，入选与尖锐湿疣复发相关的逐步回归方程的8个因素中有6个是尖锐湿疣患者细胞免疫功能指标，其中尖锐湿疣患者血中的CD3＋细胞百分比与尖锐湿疣复发相关最为显著，患者治疗前后的CD3＋细胞百分比都与尖锐湿疣复发呈负相关关系，说明CD3＋细胞数量是影响尖锐湿疣复发与否的重要因素，尖锐湿疣患者外周血的CD3＋细胞数减少越明显，尖锐湿疣复发的可能性就越大。此外，尖锐湿疣患者治疗前的CD4＋/CD8＋细胞比率和治疗后的IL－2水平、NK细胞百分比等几项指标越低者复发率也越高。这些结果再次证实了尖锐湿疣复发与患者细胞免疫功能异常有关。上述回归分析结果显示尖锐湿疣复发与患者治疗前的CD4＋细胞百分比呈正相关，似乎与常理相违背，但表1显示复发组患者的CD4＋细胞百分比低于无复发组患者，从表2中的数据可看到其回归系数和显著性差异均不如患者治疗前的CD4＋/CD8＋细胞比率大，说明CD4＋/CD8＋细胞比率对尖锐湿疣复发的影响较为主要，CD4＋细胞百分比的升高可能是免疫系统对CD8＋细胞异常增加的一种反应。